Pankreas Kanseri Artık İmmünoterapi ve Genetik Hedefleme Kombinasyonu İle Tedavi Edilebilir

Pankreas kanseri, genellikle geç teşhis edilmesi ve tedaviye dirençli olması nedeniyle en ölümcül kanser türlerinden biri olarak kabul ediliyor. Hastaların büyük çoğunluğu tanı aldığında hastalık yayılmış oluyor ve mevcut tedavi seçenekleri sınırlı kalıyor. Pankreas kanserinin yaklaşık %90’ında KRAS mutasyonları bulunuyor ve bu mutasyonlar kanserin büyümesini destekleyen en yaygın genetik değişikliklerden biri. Ancak uzun yıllar boyunca KRAS mutasyonları “ilaçla hedeflenemez” olarak kabul edildi. Son dönemde geliştirilen KRAS inhibitörleri, bazı kanser türlerinde etkili olsa da, bu mutasyonlara sahip pankreas kanseri hücreleri hızla direnç kazanabiliyor. Cancer Discovery’de yayımlanan yeni bir çalışma, KRAS inhibitörünün immünoterapi ile birleştirildiğinde pankreas kanserine karşı daha uzun süreli bir etki sağladığını ortaya koydu. Bu kombine tedavi stratejisi gelecekteki klinik denemeler için umut vadediyor.

KRAS Mutasyonuna Karşı Yeni Tedavi Yöntemi

Pankreas kanseri hastaları genellikle kötü bir prognoza sahiptir, çünkü hastalık çoğu zaman teşhis edildiğinde zaten yayılmış olur ve tedavi seçenekleri sınırlıdır. Pankreas kanserlerinin yaklaşık %90’ı, en yaygın kanser mutasyonlarından biri olan KRAS mutasyonu tarafından tetiklenir. Uzun süre KRAS’ı hedeflemenin mümkün olmadığı düşünülse de, son yıllarda geliştirilen KRAS inhibitörleri bu algıyı değiştirdi.

Sinir Blokajı Pankreas Kanseri Tedavisinde Büyük Başarı Sağlayabilir

KRAS Hedefli Tedavinin Bağışıklık Sistemini Güçlendiren Etkisi

2021 yılında KRAS mutasyonu için ilk hedefe yönelik tedavi akciğer kanserinde kullanılmak üzere onaylandı. Ancak KRAS mutasyonuna sahip kanserlerin zamanla direnç geliştirerek tedaviye yanıt vermemeye başladığı görüldü. Bu yeni çalışma, KRAS inhibitörlerinin bağışıklık sistemini harekete geçirerek immünoterapi ile birleştirildiğinde daha uzun ve etkili bir tedavi yanıtı sağlayabileceğini ortaya koydu.

Yeni Nesil KRAS(ON) İnhibitörleri

Araştırmacılar, pankreas kanseri için geliştirilen RAS(ON) multi-selektif inhibitörleri daraxonrasib (RMC-6236) ve RMC-7977’yi inceledi. Bu moleküller, KRAS mutasyonlarının aktif (ON) hallerini hedef alarak kanserli hücreleri öldürmeye yöneliktir. Bu multi-selektif inhibitörlerin avantajı, birden fazla KRAS mutasyonunu hedefleyebilmesidir. Kanser mutasyon geliştirse bile, tedavi etkisini kaybetmeyebilir.

Yapılan deneylerde, RAS(ON) inhibitörleri hem tümörlerin büyümesini yavaşlattı hem de bağışıklık sistemini harekete geçirdi. Çalışmanın en çarpıcı bulgularından biri, tedavi edilen farelerde tümörlerin %50’sinin tamamen ortadan kalkmasıydı.

Pankreas Kanseri Tedavisinde Yeni Umut: ADC Teknolojisiyle Geliştirilen İlaç Yolda

Ayrıca, tümör mikroçevresinde daha fazla T hücresi ve bağışıklık yanıtını güçlendiren diğer hücrelerin biriktiği görüldü. Bu durum, KRAS inhibitörleriyle immünoterapinin birlikte kullanımının neden daha etkili olduğunu gösteriyor.

Gelecek Klinik Denemeler

Daraxonrasib (RMC-6236) halihazırda ABD genelinde klinik denemelerde test ediliyor. Pankreas kanseri ve diğer sindirim sistemi tümörleri için bu inhibitörlerin immünoterapi ile kombine edildiği yeni klinik denemeler başlatıldı. Klinik denemelerin başarılı olması durumunda, yeni nesil KRAS inhibitörleri ve immünoterapi kombinasyonu pankreas kanseri hastaları için daha etkili bir tedavi seçeneği sunabilir.

Araştırmanın Özeti

T Hücrelerine Bağımlı Tümör Gerilemesi ve Tam Yanıtlar: Pankreas Kanseri Ön Klinik Modellerinde RAS(ON) Çok Seçici İnhibisyonunun Etkileri

Pankreatik duktal adenokarsinomda (PDAC) KRAS mutasyonları, tümör oluşumunu tetikleyerek kanser hücrelerinin çoğalmasını destekler ve bağışıklık baskılayıcı bir tümör mikroçevresi (TME) oluşturarak bu kanserleri immünoterapilere karşı dirençli hale getirir. Daraxonrasib (RMC-6236) ve RMC-7977 gibi RAS(ON) çok seçici inhibitörler, RAS’ın aktif formunu hedef alarak PDAC fare modellerinde güçlü anti-tümör aktivite gösterir. Bu çalışmada, RAS(ON) çok seçici inhibitörlerinin immün yetkin farelerde hızlı ve belirgin PDAC gerilemelerine yol açtığını, miyeloid hücrelerin azalmasını ve tümör mikroçevresinde T hücreleri ile makrofajların artmasını sağladığını bildirdik. Tümör gerilemesinin derinliği ve süresi, T hücreleri ve konvansiyonel dendritik hücrelere bağlıydı. Ayrıca, RAS(ON) çok seçici inhibitörlerinin immünoterapi ile kombinasyonu, tek başına uygulanan tedavilere kıyasla daha güçlü ve uzun süreli tümör gerilemeleri sağladı ve yalnızca kombine tedaviyle elde edilen tam yanıtlar gözlendi. Sonuç olarak, mutant ve vahşi tip RAS’ın eş zamanlı inhibisyonunun T hücre bazlı immünoterapi ile birlikte etkili olduğu gösterildi. Bu bulgular, RAS(ON) çok seçici inhibitörlerini PDAC tedavisinde potansiyel bir immünoterapi destekleyici strateji olarak öne çıkarmaktadır.

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör