Ferroptozis: Kanser hücrelerini yağsız bırakmak tedavi başarısını artırabilir

Lipidler (Trigliserid/kanda bulunan yağlar) vücudun normal işlevi için gerekli besin maddeleridir. Ancak kanser hücreleri bu kaynakları ele geçirerek büyüme ve yayılma için kullanır. Van Andel Enstitüsü’nden bilim insanları, kanser hücrelerinin yağ erişimini engellemenin bazı kanser tedavilerinin etkinliğini artırabileceğini spatadılar. Cell Chemical Biology dergisinde yayımlanan araştırmaya göre bu keşif ile birlikte kanser tedavilerini desteklemek için özelleştirilmiş diyet stratejileri geliştirilebilir ve lipid seviyeleri değiştirilerek tedavi başarısı arttırılabilir. 

Araştırmayı yöneten Dr. Evan Lien, “Kanser tedavisini daha etkili hale getirmek istiyoruz. Bunu başarmanın en iyi yolu, kanser hücrelerinin nasıl davrandığını anlamak ve savunmalarını aşmanın yollarını bulmak. Bulgularımız, mevcut tedavileri destekleyebilecek kanıta dayalı diyetlerin geliştirilmesine yönelik önemli bir adım” dedi.

İlaçla aktive edilebilen yeni nesil CAR-T Hücreleri ile kanser tedavinde yeni aşama

Ferroptozis ve Yağların Rolü

Yağlar, (lipid) vücudun normal işlevi için gerekli besin maddeleridir. Ancak kanser hücreleri bu kaynakları ele geçirerek büyüme ve yayılma için kullanır. Araştırma, özellikle yağ moleküllerinin hasar görmesiyle gerçekleşen bir hücre ölümü türü olan ferroptozis üzerinde durdu. Ferroptozis, kanser hücrelerini hedef almayı amaçlayan yeni stratejilerde umut verici bir yol olarak öne çıkıyor.

Lien ve ekibi, kanser hücrelerinin yağdan mahrum bırakıldığında ferroptozise ve bu süreci tetikleyen ilaçlara karşı daha hassas hale geldiğini gösterdi. Araştırma ayrıca, diyet yoluyla alınan yağ türleri ve miktarının da ferroptozis indükleyici ilaçların etkinliğini artırıp artırmayacağını araştırmayı hedefliyor.

Dr. Lien çalışmanın potansiyel önemini değerlendirdi: “Bir diyet programını değiştirmek oldukça kolay olabilir. Henüz orada değiliz, ancak en heyecan verici olan şey, öğrendiklerimizle bir gün tedavilere özel diyetler tasarlayabilme potansiyelimiz. Bu, gerçekten dönüştürücü olabilir.”

Araştırmanın Özeti

Lipid availability influences ferroptosis sensitivity in cancer cells by regulating polyunsaturated fatty acid trafficking

Highlights

• Extracellular lipid limitation increases cancer cell sensitivity to ferroptosis
• Lipid-starved cancer cells stimulate polyunsaturated fatty acid (PUFA) trafficking
• PUFAs are liberated from TGs and converted to highly unsaturated PUFAs
• PUFAs accumulate in phospholipids to promote ferroptosis susceptibility

Kanser nedir? Neden olur? Türleri, belirtileri ve tedavisi

Summary: Ferroptosis is a form of cell death caused by lipid peroxidation that is emerging as a target for cancer therapy, highlighting the need to identify factors that govern ferroptosis susceptibility. Lipid peroxidation occurs primarily on phospholipids containing polyunsaturated fatty acids (PUFAs). Here, we show that even though extracellular lipid limitation reduces cellular PUFA levels, lipid-starved cancer cells are paradoxically more sensitive to ferroptosis. Using mass spectrometry-based lipidomics with stable isotope fatty acid labeling, we show that lipid limitation induces a fatty acid trafficking pathway in which PUFAs are liberated from triglycerides to synthesize highly unsaturated PUFAs such as arachidonic and adrenic acid. These PUFAs then accumulate in phospholipids, including ether phospholipids, to promote ferroptosis sensitivity. Therefore, PUFA levels within cancer cells do not necessarily correlate with ferroptosis susceptibility. Rather, how cancer cells respond to extracellular lipid levels by trafficking PUFAs into proper phospholipid pools contributes to their sensitivity to ferroptosis.

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör