Alzheimer’da plak oluşumunun artış nedeni saptandı!

17 Aralık 2011 | 20 Nisan 2023 | Kategori: Güncel / Literatür, Psikiyatri / Nöroloji Print

221 Paylaşım

İnflamatuvar mediyatör Alzheimer hastalığında plak oluşumunu artırıyorAlzheimer hastalığı, ilerleyici kognitif bozukluğa ve bellek kaybına neden olan, yıkıcı bir nörodejeneratif bozukluktur. Neuron dergisinde yeni yayımlanan bir çalışmaya göre, nöroinflamasyon ve beyindeki patolojik değişiklikler arasında daha önce fark edilmeyen bir ilişki mevcut. Bununla birlikte, çalışmada Alzheimer hastalığının (AH) tedavisi için yeni bir terapötik hedef de keşfedildi.

Alzheimer hastalığı, beyinde anormal amiloid beta (Aß) protein plaklarının ve tau proteininden oluşan nörolif yumaklarının birikimi sonucunda meydana gelir. Bu bilinen belirtilerin yanı sıra, nöroinflamasyonun da hastalığa önemli düzeyde katkıda bulunduğu saptanmıştır. Daha önce yapılan çalışmalarda, Alzheimer hastalığının inflamasyon artışı ve nöronlarda nitrik oksit sentezinin (NOS2) tetiklenmesi ile ilişkili olduğu bulunmuştu. NOS2’nin de, nörodejenerasyon ile ilişkili olan nitrik oksit (NO) üretimine neden olduğu bilinmektedir.

Nitrik oksidin en önemli belirtilerinden biri de, protein birikimine neden olan yapısal değişiklikleri tetikleyebilen posttranslasyonel bir protein modifikasyonu olan tirozinin nitratlanmasıdır. Çalışmanın baş yazarı, Almanya Bonn Üniversitesi Öğretim Üyesi Dr. Michael T. Heneka, NOS2 ekspresyonunun, müteakip NO üretiminin ve ortaya çıkan ürünün Aß’yi nasıl değiştirdiğini henüz bilmediklerini açıkladı. Dr. Heneka, Aß’nin AH patolojisine katkıda bulunduğunu ve hastalığın ilerlemesine neden olabileceğini belirtti.

Dr. Markus P. Kummer ve meslektaşlarının yürüttüğü çalışmada, araştırmacılar Aß’nin yeni bir NO hedefi olduğunu keşfetti. Hastalık sürecinde fare modeli üzerinde Aß’yi gözlemleyen araştırmacılar, modifikasyon ile insanda Aß birikiminin fazlalaştığını ortaya koydu. Bununla birlikte, genetik mutasyonlu AH’li farelerin beynine enjekte edildiğinde, Aß’nin amiloid plak tabakasının oluşumunu tetiklediğini gözlemledi.

Alzheimer nedir? Nedenleri, belirtileri, tedavisi ve korunma

Dr. Heneka, çalışmada Aß modifikasyonuna yol açan yeni bir mekanizma olan tirozin nitrasyonunu keşfettiklerini ve Aß kaskadı ve NOS2 aktivasyonu arasında neden-sonuç ilişkisi olabileceğini belirtti ve ekledi: “Nitratlı Aß’nin erken Aß plak oluşumunun bir belirteci olabileceğini düşünüyoruz. Daha da önemlisi, bu keşif AH tedavisi için ümit verici bir gelişme olabilir. Spesifik NOS2 inhibitörlerinin kullanılması ile bu alanda yeni bir tedavinin önü açılabilir.”

KAYNAK: Nitration of Tyrosine 10 Critically Enhances Amyloid ß Aggregation and Plaque Formation. Markus P. Kummer, Michael Hermes, Andrea Delekarte, Thea Hammerschmidt, Sathish Kumar, Dick Terwel, Jochen Walter, Hans-Christian Pape, Simone König, Sigrun Roeber, Frank Jessen, Thomas Klockgether, Martin Korte, Michael T. Heneka. Neuron, 2011; 71 (5): 833-844 DOI: 10.1016/j.neuron.2011.07.00
Makalenin tam metnine aşağıdaki linkten ulaşabilirsiniz
https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(11)00595-2