Tedaviye Dirençli Meme Kanserinde Yeni İlaç Kombinasyonu Umut Veriyor

Metaplastik meme kanseri (MpBC), en agresif ve tedaviye dirençli meme kanseri türlerinden biridir. Standart tedaviler genellikle yetersiz kalır ve hastaların prognozu oldukça kötü seyreder. Ancak, Houston Methodist liderliğindeki ulusal bir araştırma ekibi, MpBC’yi hedef alabilecek yeni bir ilaç kombinasyonu keşfetti. Nature Communications dergisinde yayımlanan çalışmaya göre, fosfoinozitid 3-kinaz (PI3K) inhibitörü ile genellikle septik şok ve kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir nitrik oksit sentaz (NOS) inhibitörünün birlikte kullanılması, bu agresif kanser türünün büyümesini durdurabilir. Araştırmacılar, bu iki sinyal yolunu bloke ederek MpBC hücrelerinin yayılmasını önlemeyi başardı. Klinik çalışmalar, bu kombinasyon tedavisinin, metastatik ve kemoterapiye dirençli meme kanseri hastalarında umut verici sonuçlar verdiğini gösteriyor. 

Houston Methodist Akademik Enstitüsü Başkanı Dr. Jenny Chang, “Bu, meme kanserinin en agresif ve tedavisi en zor alt türlerinden biri için umut vadeden bir tedavi seçeneği sunuyor. Mevcut tedavi seçenekleri sınırlı olan hastalar için sonuçları iyileştirme potansiyeline sahip,” dedi.

Metaplastik Meme Kanseri ve Zorlukları

Metaplastik meme kanseri, sıklıkla üçlü negatif meme kanseri (TNBC) olarak ortaya çıkar ve diğer meme kanseri türlerine kıyasla daha hızlı büyür, daha sık metastaz yapar ve standart tedavilere dirençlidir. Bu durum, MpBC’nin başarılı bir şekilde tedavi edilmesini zorlaştırır ve hastalığın tekrarlama riskini artırır.

Tek Dozla Meme Kanseri Tümörlerini Yok Edebilen Yeni İlaç Adayı

Bu çalışmada, Houston Methodist ekibi ve ABD genelindeki araştırmacılar, insan MpBC tümör örneklerini analiz etti ve NOS2 ekspresyonunun yüksek seviyelerde olmasının, hastalarda daha kötü metastazsız sağkalım (MFS) ile ilişkili olduğunu keşfetti. Bu bulgu, NOS ve PI3K yollarının çift hedeflenmesinin MpBC için daha etkili bir tedavi sağlayabileceği hipotezine yol açtı.

İki İlaç Kombinasyonu ile Etkili Sonuçlar

Araştırmacılar, MpBC tümörlerinde yüksek düzeyde aktive olan PI3K ve NOS sinyal yollarını hedeflemek için iki farklı inhibitör ilaç test etti. İlk ilaç olan alpelisib (bir PI3K inhibitörü), ileri evre kanserlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. İkinci ilaç olan NOS inhibitörü ise genellikle septik şok ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılan bir bileşendir.

Araştırmalar, bu iki ilacın birlikte kullanılmasıyla MpBC tümör büyümesini durdurduğunu gösterdi. Ön klinik sonuçlar, L-NMMA (bir NOS inhibitörü) ve taksan kombinasyonunun kemoterapiye dirençli, lokal ileri meme kanseri (LABC) veya metastatik TNBC hastalarında etkili olduğunu ortaya koydu. Bu kombinasyon tedavisini alan hastaların tümör biyopsilerinde, tümör hücrelerinin farklılaşma seviyesinde artış ve kanser kök hücre belirteçlerinde azalma görüldü. Bu, terapinin kanserin en dirençli hücrelerini hedef alma konusunda başarılı olduğunu gösterdi.

Gelecek Klinik Çalışmalar ve MpBC İçin Yeni Umut

Houston Methodist ekibine göre, MpBC tümörleri PI3K ve NOS yollarının eş zamanlı aktivasyonu nedeniyle oldukça agresif bir seyir gösteriyor. Ancak bu sinyal yollarının birlikte hedeflenmesi, tedaviye dirençli bu meme kanseri türü için yeni bir umut ışığı olabilir.

Çalışmanın baş yazarı Baylor Tıp Fakültesi’nden Dr. Tejaswini Reddy, “Bu yeni terapötik kombinasyon, metaplastik meme kanseri tedavisinde çığır açıcı olabilir. Bu araştırmayı, Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) tarafından finanse edilen bir klinik denemeye dönüştürmek, bu nadir ve agresif hastalıkla mücadele eden hastalar için hayati önem taşıyor,” dedi.

Araştırmacılar, bulguların umut verici olduğunu ancak insan tümör biyopsilerinin örnek büyüklüğünün sınırlı olduğunu belirtti. MpBC’nin nadir görülmesi ve moleküler özelliklerinin karmaşıklığı nedeniyle daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır. Ekip, MpBC için NCI destekli bir klinik çalışma başlatmak üzere çalışmalara devam ediyor. Bu tedavi stratejisinin diğer kanser türlerinde de etkili olup olmayacağını belirlemek için araştırmalar sürecek.

Klinik Testleri Süren Mikro Robotlar Kanser Tedavisine Yeni Bir Boyut Kazandırabilir

Araştırmanın Özeti

Metaplastik meme kanseri (MpBC), kemoterapiye yüksek direnç gösteren ve standart bir tedavi seçeneği bulunmayan bir meme kanseri alt türüdür. Antrasikline dirençli MpBC hastalarında yapılan klinik bir çalışma, nitrik oksit sentaz (NOS) inhibitörü NG-monometil-L-arginin (L-NMMA) kullanımının taksanın anti-tümör etkinliğini artırabileceğini öne sürmüştür. Çalışmamızda, NOS blokajının insan MpBC hücre dizileri ve tümörlerinin fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) inhibitörü alpelisib ve taksana yanıtını güçlendirdiğini rapor ediyoruz. Mekanistik olarak, NOS blokajı, c-Jun NH2-terminal kinaz (JNK)/c-Jun kompleksinin S-nitrozilasyonunu azaltarak transkripsiyonel çıktısını baskılar ve tümör farklılaşmasını artırarak kemoterapiye duyarlılığı artırır. Sonuç olarak, NOS ve PI3K inhibitörlerinin taksan ile birlikte kullanımı, MpBC kök hücrelerini hedef alarak hasta kaynaklı ksenograft modellerinde tek veya çift ajanlı tedavilere kıyasla sağkalımı iyileştirir. Benzer şekilde, L-NMMA+takson tedavisine yanıt veren MpBC tümörlerinden alınan biyopsiler, tedavi sonrası epitel-mezenkimal geçişin tersine döndüğünü ve kök hücre özelliklerinin azaldığını göstermiştir. Bulgularımız, iNOS ve PI3K’nin birlikte inhibisyonunun kemoterapi direncini azaltan ve MpBC’de klinik sonuçları iyileştiren benzersiz bir strateji olduğunu öne sürmektedir.

YORUMUNUZ VAR MI?

Label

İsim*

Email*

Δ

Label

İsim*

Email*

Δ

0 Yorum

Inline Feedbacks

Tüm yorumları gör